前沿拓展：

**公司授權(quán)國內(nèi)公司

它是一家相當(dāng)好的注冊海外公 司，也很有實力，關(guān)注它很久了，就是瑞豐德永，很專業(yè)呢，口碑很好。

2021年已接近尾聲。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至12月16日，至少有20多家**公司研發(fā)的創(chuàng)新藥在今年與海外公司達成了授權(quán)合作。梳理這些合作，我們發(fā)現(xiàn)這些授權(quán)產(chǎn)品涵蓋了當(dāng)下新藥研發(fā)領(lǐng)域的許多前沿、熱門療法，包括CAR-T療法、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、BTK抑制劑、第三代EGFR-TKI、抗PD-1抗體等等。本文將結(jié)合公開資料，分享其中備受關(guān)注的部分授權(quán)合作信息，僅供讀者參閱。

1、授權(quán)方：百濟神州

引進方：諾華（Novartis）

授權(quán)藥物：替雷利珠單抗（抗PD-1抗體）

1月12日，百濟神州宣布與諾華達成一項合作與授權(quán)協(xié)議，在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、**和日本等多個國家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化抗PD-1抗體替雷利珠單抗。此筆交易總金額達22億美元，其中首付款高達6.5億美元。在**，替雷利珠單抗已獲批多項適應(yīng)癥，涉及鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝細胞癌等。

根據(jù)協(xié)議，百濟神州與諾華將在上述授權(quán)區(qū)域?qū)μ胬桌閱慰惯M行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負責(zé)注冊申請，并在獲得批準后開展商業(yè)化活動。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗，以評估替雷利珠單抗聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合。百濟神州可在北美地區(qū)共同進行產(chǎn)品銷售，其中部分運營資金將由諾華提供。

2、授權(quán)方：信達生物

引進方：Coherus BioSciences、PT Etana Biotechnologies Indonesia

授權(quán)藥物：貝伐珠單抗生物類似藥（抗VEGF人源化單抗）

1月14日，信達生物宣布將其貝伐珠單抗生物類似藥在美國和加拿大的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Coherus公司，并將授予Coherus公司在美國和加拿大開發(fā)和商業(yè)化信達生物的利妥昔單抗生物類似藥（IBI301）的非排他性優(yōu)先選擇權(quán)。同月19日，信達生物宣布與Etana公司簽訂合作協(xié)議，授予后者貝伐珠單抗生物類似藥在印度尼西亞的獨家許可。

貝伐珠單抗生物類似藥是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。在**，信達生物貝伐珠單抗生物類似藥（商品名為達攸同）已獲批用于治療晚期非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤、以及肝細胞癌等適應(yīng)癥。

3、授權(quán)方：君實生物

引進方：Coherus BioSciences

授權(quán)藥物：特瑞普利單抗（抗PD-1抗體）

2月1日，君實生物宣布已與Coherus公司就其抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作。根據(jù)協(xié)議條款，Coherus公司將獲得君實生物特瑞普利單抗和兩個可選項目（如執(zhí)行）在美國和加拿大的許可，君實生物將獲得總額最高達11.1億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費和里程碑付款。

據(jù)介紹，君實生物將與Coherus公司共同開發(fā)特瑞普利單抗，由Coherus公司負責(zé)美國和加拿大的所有商業(yè)活動。作為合作的一部分，Coherus公司還將獲得君實生物旗下JS006（抗TIGIT單抗）和JS018-1（新一代改良IL-2細胞因子藥物）的選擇權(quán)，以及2個早期階段檢查點抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)。目前，美國FDA已受理特瑞普利單抗兩項鼻咽癌適應(yīng)癥的生物制品許可申請（BLA），并授予其優(yōu)先審評資格。

4、授權(quán)方：泰德制藥

引進方：Graviton Bioscience Corporation（下稱“Graviton”）

授權(quán)藥物：TDI01（ROCK2抑制劑）

2月24日，**生物制藥發(fā)布公告稱，其附屬公司泰德制藥與Graviton公司簽訂了海外授權(quán)合作協(xié)議，在大中華以外地區(qū)共同開發(fā)及商業(yè)化其自主研發(fā)的纖維化治療創(chuàng)新藥TDI01。

據(jù)悉，TDI01是全新靶點Rho/Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）的高選擇性抑制劑。該在研藥可通過高選擇性地抑制ROCK2信號通路，發(fā)揮抑制纖維化進展、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多重作用，在肺纖維化、肝纖維化等領(lǐng)域具有較好的治療潛力。目前，TDI01正在美國和**開展臨床試驗。

5、授權(quán)方：科倫博泰

引進方：Ellipses Pharma

授權(quán)藥物：A400（RET激酶抑制劑）

3月25日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告稱，其控股子公司科倫博泰與Ellipses Pharma達成區(qū)域授權(quán)合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，科倫博泰將其RET激酶抑制劑A400的歐美等區(qū)域權(quán)利有償獨家授權(quán)給Ellipses Pharma，科倫博泰則保留該項目在大中華區(qū)及韓國、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權(quán)利。雙方將在各自區(qū)域內(nèi)進行開發(fā)、商業(yè)化等活動，并利用各自區(qū)域內(nèi)數(shù)據(jù)支持項目全球研發(fā)。

RET激活性融合和突變是許多癌癥的關(guān)鍵疾病驅(qū)動因素，其變異影響非小細胞肺癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥。A400項目是科倫博泰研發(fā)的一款小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑。臨床前研究表明：A400具有良好的體內(nèi)外激酶抑制活性和選擇性，具有克服臨床耐藥突變和提高對腦轉(zhuǎn)移癌臨床療效的潛力。

6、授權(quán)方：百奧泰生物

引進方：渤健（Biogen）

授權(quán)藥物：BAT1806（抗IL-6R抗體）

4月8日，渤健與百奧泰生物聯(lián)合宣布，雙方簽署了關(guān)于開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化BAT1806（托珠單抗生物類似藥）的授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，渤健將獲得BAT1806在除**（**大陸、**、澳門和**地區(qū)）以外全球所有國家的注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化相關(guān)的獨占權(quán)利。

BAT1806是一款靶向白介素-6受體（IL-6R）的重組人源化單克隆抗體，是百奧泰生物參照雅美羅（托珠單抗）開發(fā)的生物類似藥，目前處于全球3期臨床試驗階段。根據(jù)協(xié)議條款，在BAT1806的3期臨床試驗取得滿意結(jié)果的條件下，渤健將向百奧泰生物支付首付款3000萬美元。如果達到約定的商業(yè)里程碑，百奧泰生物將有資格獲得相關(guān)里程碑付款。此外，百奧泰生物還將獲得分級特許權(quán)使用費。

7、授權(quán)方：索元生物

引進方：Aytu Biopharma

授權(quán)藥物：DB102（小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑）

4月14日，索元生物與Aytu Biopharma簽訂了開發(fā)DB102（enzastaurin）用于治療血管性埃勒斯-當(dāng)洛綜合征（vEDS）等罕見遺傳病的全球授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Aytu BioPharma將負責(zé)DB102針對這一罕見病的臨床開發(fā)及商業(yè)化，并將支付索元生物1億美元的里程碑付款及銷售提成。

DB102是索元生物從禮來（Eli Lilly and Company）引進的一款小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，可作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點上，具有誘導(dǎo)腫瘤細胞**亡和阻礙腫瘤細胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用。近日，索元生物宣布，DB102用于治療血管性埃勒斯-當(dāng)洛綜合征的關(guān)鍵性臨床試驗的IND申請已在美國獲批，并被FDA授予治療VEDS的孤兒藥資格。

8、授權(quán)方：艾力斯醫(yī)藥

引進方：ArriVent Biopharma

授權(quán)藥物：伏美替尼（第三代EGFR-TKI）

6月30日，艾力斯醫(yī)藥宣布已與ArriVent Biopharma達成海外獨家授權(quán)合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，ArriVent公司將獲得伏美替尼除**（**大陸、**、澳門和**地區(qū)）以外全球其他地區(qū)的獨家開發(fā)及商業(yè)化許可權(quán)。艾力斯醫(yī)藥將獲得4000萬美元首付款及ArriVent公司的部分股權(quán)，高達7.65億美元的注冊和銷售里程碑付款，以及可高達兩位數(shù)的銷售提成。

伏美替尼是第三代表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），該藥于2021年3月在**獲批上市，用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。此外，伏美替尼用于特定NSCLC成人患者一線治療的新適應(yīng)癥申請也于近日被納入優(yōu)先審評。

9、授權(quán)方：諾誠健華

引進方：渤健（Biogen）

授權(quán)藥物：奧布替尼（BTK抑制劑）

7月12日，諾誠健華和渤健宣布就前者的奧布替尼達成許可及合作協(xié)議。渤健將獲得奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球獨家權(quán)利，以及除**以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨家權(quán)利。諾誠健華將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球獨家權(quán)利，以及某些自身免疫性疾病在**的獨家權(quán)利。根據(jù)協(xié)議條款，諾誠健華將獲得1.25億美元首付款，至多8.125億美元的潛在程碑付款，以及基于產(chǎn)品潛在未來凈銷售額的特許權(quán)使用費。

奧布替尼是諾誠健華自主研發(fā)的一款具高度靶標選擇性的新型BTK抑制劑，已在**獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者、以及復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者。根據(jù)諾誠健華公開資料，奧布替尼可透過血腦屏障，具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的B細胞和髓樣細胞的功能的潛力，有望為所有MS亞型的疾病進展提供有益的臨床價值。目前，奧布替尼正在開展一項針對多發(fā)性硬化的國際多中心2期臨床。

10、授權(quán)方：榮昌生物

引進方：Seagen公司

授權(quán)藥物：維迪西妥單抗（靶向HER2的ADC）

8月8日，榮昌生物與Seagen公司宣布達成一項全球獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，榮昌生物將保留維迪西妥單抗在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，Seagen公司獲得維迪西妥單抗在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。榮昌生物將獲得2億美元的首付款，高達24億美元的里程碑付款，以及基于銷售額的銷售提成。

維迪西妥單抗是榮昌生物自主研發(fā)的一款靶向HER2的ADC，它的作用機理是通過將抗癌劑MMAE選擇性地輸送至HER2表達的腫瘤細胞，進而殺**腫瘤。今年6月，維迪西妥單抗在**獲批，用于治療至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者，成為了首款獲批的由**公司自主研發(fā)的ADC。此外，維迪西妥單抗針對特定尿路上皮癌的新適應(yīng)癥上市申請也已被NMPA納入優(yōu)先審評。

11、授權(quán)方：科濟藥業(yè)

引進方：HK inno.N公司

授權(quán)藥物：CT032（CD19靶向CAR-T）、CT053（BCMA靶向CAR-T）

8月23日，科濟藥業(yè)在發(fā)布的2021年上半年度業(yè)績報告中披露，旗下公司CAFA therapeutics與韓國HK inno.N公司已就科濟藥業(yè)開發(fā)的兩款細胞療法產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化達成許可及協(xié)議。據(jù)介紹，這兩款產(chǎn)品分別為：CT032，一款靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品，正在B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中開展臨床研究；以及CT053，一款靶向BCMA的自體CAR-T產(chǎn)品，正在多發(fā)性骨髓瘤中開展臨床研究。

根據(jù)協(xié)議條款，科濟藥業(yè)將獲得總計達5000萬美元的預(yù)付款和額外的里程碑付款，并有資格獲得基于合作約定產(chǎn)品在韓國未來凈銷售額的特許權(quán)使用費。

12、授權(quán)方：百奧泰生物

引進方：Hikma Pharmaceuticals

授權(quán)藥物：BAT2206（抗IL-12/IL-23單抗）

8月27日，百奧泰和Hikma公司宣布，雙方就前者開發(fā)的烏司奴單抗生物類似藥BAT2206簽署了在美國市場的獨家商業(yè)化及授權(quán)協(xié)議。Hikma公司將獲得BAT2206在美國市場的獨家商業(yè)化權(quán)益，以及在歐洲市場（不包括獨聯(lián)體國家）關(guān)于該候選藥的優(yōu)先談判權(quán)。百奧泰將負責(zé)BAT2206的開發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)。根據(jù)協(xié)議條款，百奧泰可獲得2000萬美元的首付款，以及最高達1.3億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款。

BAT2206是百奧泰開發(fā)的一款烏司奴單抗生物類似藥，它是一種靶向白細胞介素IL-12和IL-23共有的p40亞基的全人源單克隆抗體。根據(jù)百奧泰早前發(fā)布的**稿，BAT2206正處于全球3期臨床試驗階段。

13、授權(quán)方：華東醫(yī)藥

引進方：Daewon Pharmaceutical

授權(quán)藥物：TTP273（GLP-1受體激動劑）

9月29日，華東醫(yī)藥宣布，其全資子公司杭州中美華東制藥與Daewon公司達成戰(zhàn)略合作。Daewon公司獲得華東醫(yī)藥小分子GLP-1受體激動劑TTP273在韓國的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利，華東醫(yī)藥將會繼續(xù)負責(zé)TTP273在**以及亞太其它地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。根據(jù)協(xié)議，華東醫(yī)藥將獲得150萬美元首付款，高達3750萬美元的里程碑付款，以及約定比例的凈銷售額分成。

TTP273是一款口服小分子非肽GLP-1受體激動劑，擬開發(fā)用于治療2型糖尿病。2017年，華東醫(yī)藥從vTv Therapeutics公司獲得了TTP273在包括**和韓國在內(nèi)的16個亞太國家和地區(qū)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。目前，華東醫(yī)藥正在**大陸和****地區(qū)開展TTP273的多中心2期臨床試驗。

14、授權(quán)方：綠葉制藥

引進方：Towa Pharmaceutical、Italfarmaco集團、Zambon Switzerland

授權(quán)藥物：利斯的明多日透皮貼劑（膽堿酯酶抑制劑）

今年，綠葉制藥集團就利斯的明多日透皮貼劑的海外商業(yè)化權(quán)利達成了三項合作：11月10日，綠葉制藥集團宣布授予Zambon Switzerland該產(chǎn)品在瑞士的獨家商業(yè)化權(quán)利；3月，綠葉制藥集團宣布授予Italfarmaco在德國、意大利、葡萄牙和希臘四個歐洲國家商業(yè)化其利斯的明多日透皮貼劑的獨家權(quán)利，Italfarmaco集團同時還擁有在智利和越南商業(yè)化該產(chǎn)品的優(yōu)先權(quán)利；2月，綠葉制藥集團宣布授予Towa Pharmaceutical（東和藥品）在日本開發(fā)及商業(yè)化該產(chǎn)品的獨家權(quán)利。

利斯的明多日透皮貼劑是綠葉制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑，用于治療與阿爾茨海默病相關(guān)的適應(yīng)癥。根據(jù)**稿，該產(chǎn)品通過創(chuàng)新的給藥途徑，每周經(jīng)皮膚給藥兩次，提高了患者的用藥依從性和便捷性。目前，該產(chǎn)品已在英國獲批上市，并在歐盟多個國家獲得上市許可。

15、授權(quán)方：麗珠集團

引進方：Bright Peak Therapeutics

授權(quán)藥物：LZM009（抗PD-1單抗）

11月15日，麗珠集團宣布，子公司麗珠單抗與Bright Peak公司達成研究合作和授權(quán)許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Bright Peak 公司獲得麗珠單抗公司的抗PD-1單抗LZM009有償非獨家許可，用于開發(fā)新型PD-1靶向免疫細胞因子（PD-1 ICs），并獲得授權(quán)在除大中華區(qū)以外的區(qū)域用LZM009開發(fā)及商業(yè)化PD-1 ICs藥物。

根據(jù)**稿，PD-1 ICs將由Bright Peak公司開發(fā)的優(yōu)化細胞因子有效載荷組成，該有效載荷與LZM009協(xié)同，可用于治療各種癌癥。PD-1 IC能夠選擇性地瞄準和激活表達抑制性免疫檢查點PD-1的毒性CD8+ T細胞（CTL），同時避免其它免疫細胞的廣泛激活。用PD-1抑制劑和細胞因子有效載荷在同一CTL上對兩個受體進行雙重靶向，可提高其協(xié)同效應(yīng)。

16、授權(quán)方：銳格醫(yī)藥

引進方：禮來

授權(quán)項目：一項關(guān)于銳格醫(yī)藥的知識產(chǎn)權(quán)許可

12月10日，銳格醫(yī)藥（Regor Therapeutics）和禮來公司宣布達成一項研究合作和專利許可協(xié)議，雙方將在未來數(shù)年內(nèi)展開密切合作，共同開發(fā)針對代謝性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新療法。

根據(jù)協(xié)議，銳格醫(yī)藥本次授予禮來的是一項關(guān)于銳格醫(yī)藥的知識產(chǎn)權(quán)許可，禮來可選擇延長該項許可。禮來將負責(zé)除大中華區(qū)（包括**大陸、**、澳門及**地區(qū)）外的臨床開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，銳格醫(yī)藥將保留在大中華區(qū)的上述權(quán)益。銳格醫(yī)藥將獲得總計5000萬美元的預(yù)付款，最高15億美元的潛里程碑付款，以及一定比例的全球銷售分成。

除了上述藥物，還有一些**公司研發(fā)的新藥也在2021年達成了授權(quán)合作，限于篇幅，本文不再一一介紹。期待這些藥物的后續(xù)開發(fā)進程順利進行，早日造福全球患者。

拓展知識：